中華獼猴桃成份-科羅索酸(corosolic acid)抑制肝癌細胞轉移之功效評估
2017-03-31
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Corosolic acid inhibits hepatocellular carcinoma cell migration by targeting the VEGFR2/Src/FAK pathway
發表期刊: PLoS ONE, e0126725, 2015
發表單位: 國立臺灣大學
臺灣必安研究所 編譯
摘自:新醫藥週刊2587期
摘要:
開發具有抑制第二型血管內皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)潛力的藥物，一直以來皆為臨床研究治療肝癌(hepatocellular carcinoma)上相當重要的一環。作者於本篇研究中，以順天堂藥廠所提供的中華獼猴桃(Actinidia chinensis)水萃取物為實驗題材，分離出科羅索酸(corosolic acid)成份，並結合癌細胞轉移實驗(Migration assay)、共軛焦顯微鏡(Confocal Microscope)分析、動物實驗模式及分子嵌合(Molecular docking)模擬實驗，探討此成份對於抑制肝癌細胞生長的功效與作用機制。研究結果顯示，corosolic acid能直接與細胞內ATP結合囊袋(ATP binding pocket)進行交互作用，進而抑制VEGFR2激酶(kinase)活性。於細胞實驗中也發現，corosolic acid直接降低VEGFR2/Src/FAK/cdc42訊息傳導鍊，進而降低纖維狀肌動蛋白(F-actin)形成，抑制癌細胞轉移活性。於動物實驗結果顯示，corosolic acid於5 mg/kg/day的劑量下顯著抑制肝癌細胞生長。此外，corosolic acid更具有協同性的與治療肝癌標靶藥物-sorafenib進行癌細胞毒殺功效。綜合以上實驗結果，本篇研究完整性的說明corosolic acid抑制肝癌細胞生長的功效與作用機制，於未來具有開發為治療或輔助治療肝癌藥物的潛力。
