Aqueous extract of Glycyrrhiza inflata inhibits aggregation by upregulating PPARGC1A and NFE2L2–ARE pathways in cell models of spinocerebellar ataxia 3

 

發表期刊: Free Radical Biology and Medicine, 71, 339-350, 2014

 

發表單位: 臺灣師範大學

 

臺灣必安研究所 編譯

 

摘自:新醫藥週刊2589期

 

摘要:

 

大多數的神經退化性疾病皆會在大腦病發區域發現不正常的蛋白質堆積。舉例來說，小腦萎縮症(spinocerebellar ataxia)第1、2、3、6、7及17型，與齒狀紅核蒼白球肌萎縮症(dentatorubropallidoluysian atrophy)及亨丁頓舞蹈症(Huntington disease)，皆為大腦內蛋白質序列CAG不正常排列，形成多聚谷氨酰胺(polyglutamine, PolyQ)堆積所導致。細胞質內或細胞核內大量PolyQ堆積，如今被視為神經退化性疾病的啟始病因，也被稱作PolyQ疾病(PolyQ disease)。而體內抗自由基作用受損與粒線體功能不全，則被視為PolyQ疾病的主要原因。甘草(Glycyrrhiza inflata)為長久以來廣受使用的傳統中藥，於本篇研究中，作者以順天堂藥廠所提供的甘草萃取物為研究題材，探究甘草與其licochalcone A及ammonium glycyrrhizinate (AMGZ)成份於神經細胞中抑制蛋白質堆積與神經保護之功效。結果顯示，甘草萃取物、licochalcone A與AMGZ皆能促進粒線體功效與抗氧化相關的PPARGC1A(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma, Coactivator 1 alpha)基因表現。此外，負責調控抗氧化功效的細胞轉錄因子(NFE2L2)也能被甘草萃取物、licochalcone A與AMGZ正向調控。以上結果表示，甘草於細胞實驗中發現，能調控PPARGC1A活性與NFE2L2–ARE訊號傳遞，促進體內大多數粒線體功效與抗氧化相關基因表現，有效防止大腦蛋白質堆積，避免神經退化性疾病的發生。

---